በዓለም የመጀመሪያው የአፍ SERD ጸድቋል፣ ሌላ አባል ወደ ከፍተኛ የጡት ካንሰር ገዳይ ጨምሯል!

የጡት ካንሰር የኢንዶሮኒክ ሕክምና ለሆርሞን ተቀባይ አዎንታዊ የጡት ካንሰር ሕክምና ጠቃሚ ዘዴ ነው።በ HR + ታካሚዎች የመጀመሪያ ደረጃ ሕክምና (tamoxifen TAM ወይም aromatase inhibitor AI) ከተቀበሉ በኋላ የመድሃኒት መከላከያ ዋነኛ መንስኤ በኢስትሮጅን ተቀባይ ጂን α (ESR1) ውስጥ ሚውቴሽን ነው.የ ESR1 ሚውቴሽን ሁኔታ ምንም ይሁን ምን የተመረጠ የኢስትሮጅን ተቀባይ ተቀባይ ዲግሬተሮች (SERDs) የሚያገኙ ታካሚዎች ተጠቃሚ ሆነዋል።

በጃንዋሪ 27፣ 2023 ኤፍዲኤ ኤላሴስትራንት (ኦርሰርዱ) ከድህረ ማረጥ በኋላ ለሚኖሩ ሴቶች ወይም ለአዋቂ ወንዶች ከ ER+፣ HER2-፣ ESR1 ሚውቴሽን እና የበሽታ መሻሻል ጋር አፅድቋል።የካንሰር በሽተኞች.ኤፍዲኤ በተጨማሪም Guardant360 CDx assay እንደ ረዳት መመርመሪያ መሳሪያ አጽድቆታል የጡት ካንሰር በሽተኞች elastran የሚቀበሉ።

ይህ ማፅደቂያ በEMERALD (NCT03778931) ሙከራ ላይ የተመሰረተ ነው፣ ዋና ግኝቶቹ በJCO ውስጥ ታትመዋል።

የ EMERALD ጥናት (NCT03778931) ባለብዙ ማእከል፣ በዘፈቀደ፣ ክፍት መለያ፣ ንቁ ቁጥጥር የሚደረግበት ደረጃ III ክሊኒካዊ ሙከራ ሲሆን በአጠቃላይ 478 ከማረጡ በኋላ ሴቶች እና ወንዶች ER+፣ HER2-የደረሰ ወይም የሜታስታቲክ በሽታ ያለባቸው፣ 228ቱ ESR1 ነበራቸው። ሚውቴሽን .ሙከራው CDK4/6 አጋቾችን ጨምሮ ከመጀመሪያ-መስመር ወይም ከሁለተኛ-መስመር የኢንዶሮኒክ ሕክምና በኋላ የበሽታ መሻሻል ያለባቸው ታካሚዎችን ይፈልጋል።ብቁ ታካሚዎች በአብዛኛው የመጀመሪያ መስመር ኬሞቴራፒ ወስደዋል.ታካሚዎች በቀን አንድ ጊዜ ኢራስስትሮል 345 ሚ.ግ (n=239) ወይም መርማሪው የኢንዶሮኒክ ሕክምና (n=239) ፉልቬስትራንትን ጨምሮ (n=239) እንዲወስዱ በዘፈቀደ ተወስነዋል (1፡1)።166) ወይም aromatase inhibitors (n=73)።ሙከራዎች በESR1 ሚውቴሽን ሁኔታ (የታወቀ እና አልተገኘም)፣ የቀደመ የፉልቬስትራንት ቴራፒ (አዎ እና አይደለም) እና የ visceral metastases (አዎ vs. የለም) መሰረት ተደርገዋል።የESR1 ሚውቴሽን ሁኔታ በ Guardant360 CDx assay በመጠቀም በctDNA ተወስኖ በሊጋንድ ማሰሪያ ጎራ ውስጥ ለES11 misense ሚውቴሽን ተገድቧል።

ዋናው የውጤታማነት የመጨረሻ ነጥብ ከእድገት-ነጻ መትረፍ (PFS) ነው።በ PFS ውስጥ በስታቲስቲክስ ጉልህ የሆኑ ልዩነቶች በ ESR1 ሚውቴሽን (ኢ.ኤስ.አር.1) ሚውቴሽን ውስጥ በታካሚዎች የታሰቡ (ITT) ህዝብ እና ንዑስ ቡድኖች ውስጥ ተስተውለዋል.

ከ 228 ታካሚዎች (48%) መካከል በ ESR1 ሚውቴሽን, መካከለኛ PFS በ 3.8 ወራት ውስጥ በኤላሴስትራንት ቡድን ውስጥ እና በ fulvestrant ወይም aromatase inhibitor ቡድን ውስጥ 1.9 ወራት (HR=0.55, 95% CI: 0.39-0.77, ባለ ሁለት ጎን p-value) = 0.0005)።

በ 250 (52%) ውስጥ ያለ የ ESR1 ሚውቴሽን የ PFS ምርመራ ትንተና HR የ 0.86 (95% CI: 0.63-1.19) አሳይቷል, ይህም የ ITT ህዝብ መሻሻል በአብዛኛው የ ESR1 ሚውቴሽን ህዝብ ውጤት ነው.

በጣም የተለመዱ አሉታዊ ክስተቶች (≥10%) የሚያጠቃልሉት የላብራቶሪ መዛባትን ጨምሮ የጡንቻ ህመም ፣ ማቅለሽለሽ ፣ ኮሌስትሮል መጨመር ፣ AST ጨምሯል ፣ ትሪግሊሪየስ ጨምሯል ፣ ድካም ፣ የሂሞግሎቢን ቅነሳ ፣ ማስታወክ ፣ ALT ጨምሯል ፣ ሶዲየም ቀንሷል ፣ creatinine ይጨምራል ፣ የምግብ ፍላጎት ቀንሷል ፣ ተቅማጥ ፣ ራስ ምታት የሆድ ድርቀት, የሆድ ህመም, ትኩስ ብልጭታ እና የምግብ አለመንሸራሸር.

የሚመከረው የኤልስትሮል መጠን 345 ሚ.ግ በአፍ ውስጥ አንድ ጊዜ በቀን አንድ ጊዜ ከምግብ ጋር የበሽታ መሻሻል ወይም ተቀባይነት የሌለው መርዝ ነው።

ይህ በ ER+/HER2-የላቀ ወይም በሜታስታቲክ የጡት ካንሰር በሽተኞች ላይ በወሳኝ ክሊኒካዊ ሙከራ ውስጥ አወንታዊ ውጤትን ለማግኘት የመጀመሪያው የአፍ የኤስአርዲ መድሃኒት ነው።እና አጠቃላይ የህዝብ ብዛት ወይም የ ESR1 ሚውቴሽን ህዝብ ምንም ይሁን ምን Erasetran በ PFS እና በሞት አደጋ ላይ በስታቲስቲክስ ጉልህ የሆነ ቅነሳን አምጥቷል እና ጥሩ ደህንነት እና መቻቻል አሳይቷል።